Биологи шаг за шагом открывают тайну жизни и погибели на уровне клеточки.
Хотя словосочетание «рецептор смерти» звучит пугающе, оно всего только значит белок на клеточной мембране. До недавнешнего времени ученые считали основной и единственной его ролью вызывать апоптоз – запрограммированную клеточную погибель. Новые данные, которые приводят Грегори Горес (Gregory J. Gores), управляющий отделения гастроэнтерологии и гепатологии поликлиники Майо в Рочестере, и Мария Гвиччиарди, демонстрируют, что все намного труднее.
«Рецептор смерти» не убивает клеточку, но участвует в вынесении ей смертного приговора, докладывает Infox.ru. Вобщем, приговор может быть и оправдательным.
Сенсоры погибели (они различаются на различных клеточках) относятся к семейству белков – причин некроза опухоли. Они все содержат соответствующий домен – определенную последовательность аминокислот, именуемую доменом погибели. Этот домен позволяет рецепторам запускать апоптоз.
Организму нужно уничтожать клеточки, зараженные вирусом, покоробленные наружными агентами, накопившие поломки ДНК вследствие старения. Для их ликвидирования и врубается механизм апоптоза – запрограммированной погибели. Клеточка «кончает жизнь самоубийством» очень аккуратненько — просто разбирается на части, окруженные кусками клеточной мембраны, чтоб не навредить окружающим здоровым клеточкам.
В принятии решения об апоптозе главная роль принадлежит «рецептору смерти», но кроме него в этом процессе еще много участников. Чтоб сенсор начал работать, ему нужно тримеризоваться (соединить три молекулы в одну) и связаться с молекулами-лигандами, которые меняют пространственную структуру белка.
После тримеризации и связи с лигандами «рецептор смерти» активирует разные белки-адаптеры. И вот, как выяснилось, конкретно на этом шаге решается судьба клеточки. Зависимо от того, какие белки вступили в игру, действия могут развиваться по двум различным путям. А есть и белок RIP 1 (receptor-interacting protein 1), который служит «тумблером» для переключения сценария на «смерть» либо на «жизнь».
На пути к погибели – апоптозу белки-адаптеры запускают каскад биохимических реакций, в каких главную роль играют каспазы. Это семейство ферментов, расщепляющих белки. Они в конце концов просто разрезают белки, и клеточка распадается на части. Главную роль в клеточной погибели играют каспазы 8 и 10.
По другому сценарию, в каком работают другие белки-адаптеры, клеточка остается жить. В ней также запускается каскад реакций, но итог их состоит в регуляции клеточного деления. Другими словами «рецептор смерти» вызывает не только лишь апоптоз, да и массу других процессов жизнедеятельности.
Ученым известны многие белки-участники этих процессов, но далековато не все. Если совсем разобраться в механизмах событий, вызванных сенсором погибели, то можно будет использовать его для поиска новых путей исцеления различных болезней. Стратегия таких путей будет состоять в том, чтоб использовать сенсор и связанные с ними молекулы в качестве мишеней для деяния фармацевтических средств.
