Оказывается, новые модификации ДНК могут помочь набрать избыточные килограммы.
В результате исследования 90 000 людей были обнаружены новые генетические модификации, которые влияют на массу жира, вес и риск ожирения. Эти модификации действуют вдобавок к недавно описанным разновидностям гена FTO: взрослые, имеющие разновидности обоих генов весят в среднем на 3,8 кг больше.Разновидности располагаются близко к гену под названием MC4R: мутации этого гена являются наиболее распространенной генетической причиной тяжелых случаев наследственного ожирения. Исследование проливает свет на то, как благодаря большому количеству образцов, взятых у добровольцев, раскрываются распространенные модификации, влияющих на здоровье. "Работая совместно со многими международными группами, мы смогли собрать фонд образцов, который был достаточно велик, чтоб сделать эти открытия", - объясняет доктор Рут Лоос, ведущий автор эпидемиологического отделения Совета медицинских исследований. "Исследование нескольких групп показало, что редкие высоко деструктивные модификации гена MC4R были ответственны за очень тяжелые, генетически обусловленные формы ожирения: в ходе этого сотрудничества были раскрыты более распространенные модификации, которые воздействуют на большее количество людей".
Исследование, опубликованное в журнале "Природная генетика", проводится исследователями Кембриджского консорциума GEM и Оксфордского университета, в нем также принимают участие 77 организаций Великобритании, США, Франции, Германии, Италии, Финляндии и Швеции. Команда исследовала 77 000 взрослых и обнаружила, что наличие двух копий генетических модификаций приводило к увеличению массы тела в среднем на 1.5 кг.
Согласно исследованию роли гена FTO, опубликованного в апреле 2007, это уже вторая последовательность распространенных модификаций, ассоциирующихся с массой тела и ожирением. Люди, которые имеют 2 копии разновидности FTO, весят примерно на 2-3 кг больше, чем те, которые не имеют подобных копий.
Важно, что влияние нового гена дополняет влияние гена FTO: люди, у которых было обнаружено и модификация FTO, и новые разновидности, весили в среднем на 3.8 кг больше. "Это великолепный пример того, как сотрудничество может привести к новым открытиям, которые можно пропустить, если исследователи работают изолированно", - объясняет доктор Инкс Бароссо, исследователь при организации Велком Траст и один из главных авторов исследования. "Точная роль генетических разновидностей FTO и MC4R в ожирении еще до конца не изучена, но сейчас мы можем понять биологические последствия этих модификаций. Вот чем будет отличаться это исследование".
Белок MC4R играет главную роль во многих аспектах физиологии, включая регулирование аппетита и потребление энергии. Тяжелые формы ожирения, связанного с MC4R, является последствием изменений последовательности гена, в результате чего белок MC4R становится неактивен или менее активен. В отличие от этого, новые разновидности находятся на некотором расстоянии от гена MC4R. Команда подозревает, что модификация последовательности меняет активность гена MC4R , возможно, разрушая участки ДНК, необходимые для нормальной деятельности этого гена.
"Посредством этого нового и эффективного генетического метода, мы все больше и больше узнаем, что гены, которые, как известно, играют некоторую роль в тяжелых, но редких заболеваниях, также являются причиной общих заболеваний", - объясняет профессор Марк Маккарти и Роберт Тернер, профессор сахарного диабета при Оксфордском университете, Великобритания. "Распространенные разновидности, которые мы обнаруживаем, не имеют такого сильного действия на нормальное функционирование гена, какое имеют редкие мутации в гене MC4R , что может в редких случаях вызвать очень серьезное, рано наступающее ожирение".
Трагично, но, проанализировав данные более 6 000 детей, ученые обнаружили, что эффекты у них практически удваиваются, что не наблюдается у взрослых. В возрастной группе 4-7 лет это дополнительное увеличение массы тела происходило исключительно в результате увеличения жировой ткани, а не вследствие нарастания мышечной массы или других массивных тканей.
Этот более сильный эффект у детей отображает более экстремальные последствия, наблюдаемые в случае более редких модификаций гена MC4R, которые значительно нарушают его деятельность, наводя на мысль, что новые разновидности проявляют свой эффект посредством воздействия на ген MC4R. "Наша работа в понимании такого общего заболевания как ожирение зависит от участия тысяч людей - простых граждан, предоставляющих свои образцы", - объясняет профессор Ник Варехам, директор эпидемиологического отделения Совета медицинских исследований. "Без их добровольного участия мы никогда не смогли бы сделать таких разительных открытий в нашем исследовании".
"Благодаря каждому открытию, наши усилия и вклад участников приведут к улучшенному здравоохранению населения в целом". Команда теперь будет пытаться раскрыть, как модификации ДНК влияют на деятельность белка MC4R, что является ключевым инструментом в организации информации, исходящей от организма, и контролирует аппетит и затраты энергии, чтоб балансировать вес тела. Команда предполагает, что видоизмененная деятельность гена MC4R, навязанная модификациями, может уменьшить его способность выполнять свою важную функцию.
Ученые подчеркивают, что хотя модификации гена и могут влиять на вес, индекс массы тела и ожирения, это лишь часть истории: чтобы контролировать вес, очень важно вести соответствующий образ жизни, т.е. правильно питаться и регулярно заниматься спортом.
